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分子診斷與研究

分子診斷與研究

發布時間:2017/8/11 9:47:25

分子診斷是當前的一種臨床實際。從Kan及其同事首次應用DNA雜交實現α-地中海貧血的產前診斷,到Saiki發明PCR技術特別是實時熒光定量PCR的應用,再到高通量自動化的生物芯片技術以及變性高效液相層析、SNP分析等技術的應用;從利用分子雜交、PCR等單一技術和定性診斷發展到多項技術的聯合應用和半定量、定量和多基因病分子診斷,再到基因表達產物的生物大分子的診斷;從研究性診斷,發展到針對高危人群進行疾病基因或疾病相關基因的篩查和預防性分析評價。分子診斷正處於學科發展的黃金時代。

而且,隨著分子生物學理論和技術的繼續發展,分子診斷還將出現更加輝煌的明天。與此同時,分子研究(molecular therapy)的發展則得益於DNA體外重組技術和淋巴細胞雜交瘤兩大技術的問世。基因研究作為一項全新的疾病研究手段,近20年來發展迅速,人類基因組計劃的實施和人類全部染色體的解密,不僅使人類更加清楚地了解自身,而且為基因診斷和基因研究的研究奠定了基礎。基因擴增技術,基因修飾技術,基因克隆技術,基因芯片技術,基因研究技術,以及新型表達載體等新技術新方法的不斷湧現促進了分子研究學科的發展。分子研究在廣義上包括基因研究和生物研究以及針對某些信號轉導分子的分子靶向研究。在過去的幾十年裏,在研究包括某些遺傳性免疫缺陷尤其是腫瘤性疾病方麵顯示了獨特的效果。

隨著對腫瘤發生發展分子機製的深入研究,包括基因研究在內的生物研究已經成為腫瘤綜合研究中的第四種模式。生物研究是以現代分子生物學、細胞生物學和分子免疫學等前沿科學為基礎,強調腫瘤發生發展和轉歸的分子基礎和研究的針對性、特異性(靶向性)和有效性,針對CD分子、膜受體信號傳導、基因轉導、血管形成等靶位,設計相應藥物(單抗或小分子等)、病毒或細胞,用於腫瘤的防治。針對CD分子、膜受體信號傳導、基因轉導、血管形成等靶位,目前應用比較廣泛的是細胞因子研究、酪氨酸激酶受體的分子靶向研究、單克隆抗體標記放射性核素研究。腫瘤生物化療(biochemotherapy)是生物研究和化學研究聯合應用於腫瘤研究的全新綜合研究模式,是根據腫瘤的病理類型、臨床分期、發生部位和發展趨勢,結合病人的全身情況和分子生物學行為,有計劃地聯合應用化療藥物和生物製劑進行研究。

基因研究在腫瘤研究中有著廣泛的前景。將外源目的基因導入人體靶細胞或組織以取代有缺陷的基因,通過其正常表達,以達到防治腫瘤的目的。腫瘤基因研究基本策略主要有以下幾種方式:基因替代、基因修飾、基因添加、基因補充、基因封閉等。根據功能基因導入方式不同分為體內基因研究和體外基因研究。常用病毒作為運送基因的載體,目前已有基 因 轉 導P53(如AV-P53)、基 因 轉 導 的DC(如AAV-BA46-DC)、基因轉導的TIL(IL-2、TNF-α)等用於各期臨床研究。

RNA幹擾技術也是基因研究的重大突破。通過向體內注入微小RNA片段,會幹擾生物體本身的RNA“信使”功能,導致相應蛋白質無法合成,從而“關閉”特定基因,采用RNA幹擾技術直接從源頭上使致病基因“沉默”,因此能更有效地研究某些疾病。

正是當代一係列科學技術的成就,使得分子診斷與分子研究學科不斷發展與進步,而分子診斷與分子研究則是當代醫學發展的必然。

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